Anotacija
Prieš daugiau nei šimtą metų Nobelio premijos laureatas Charles Richet įrodė, kad baltymo suleidimas gyvūnams ar žmonėms sukelia imuninės sistemos jautrumą tam baltymui. Pakartotinas susidūrimas su tuo pačiu baltymu gali sukelti alergines reakcijas arba anafilaksiją. Šis faktas žmonių ir gyvūnų atvejais buvo pademonstruotas daug kartų. Medicinos Institutas (IOM) 2011 metų skiepų šalutinių atvejų ataskaitoje patvirtino, kad skiepuose esantys maisto baltymai sukelia maisto alergijas.
IOM patvirtinimas yra naujausias ir labiausiai autoritetingas po gydytojo Richet atradimo. Maisto baltymai yra daugumoje skiepų ir injekcijų. Nuo 1940 metų daug tyrimų įrodė, kad skiepuose esantys maisto baltymai sukelia žmonėms jautrumą. Ne visi skiepuose esantys alergenai yra paskelbti. Nebuvo nustatyta saugi suleidžiamų alergenų dozė. To pasekoje, skiepuose ir injekcijose esančių alergenų kiekiai nėra reguliuojami. Taip pat nėra reguliuojami alergenų kiekiai skiepų pagalbinėse medžiagose.
Buvo įrodyta, kad užtenka mažesnio alergeno kiekio sukelti jautrumui, o ne alerginei reakcijai. Yra gerai žinoma, kad šiuo metu patvirtintuose skiepuose yra pakankamai alergenų, kad sukeltų anafilaksiją. Todėl juose alergenų yra daugiau nei reikia, kad sukeltų jautrumą. Šiuo metu vaikai turi mažiau vaikiškų užkrečiamų ligų. Jie mažiau susiduria su kirmėlėm. Per paskutinius kelis dešimtmečius cezario pjūvio gimdymų padaugėjo 50%. Yra žinoma, kad po cezario pjūvio gimdymo naujagimiui nebūna optimali žarnyno mikroflora. Visa tai sąlygoja imuninės sistemos disbalansą.
Šiandienai skiepų kalendoriuje yra 30-40 injekcijų. Vienu metu gali būti suleidžiama iki 5 injekcijų. Skiepuose yra pagalbinės medžiagos tokios kaip kokliušo toksinai ir aliuminio mišiniai, kurie irgi turi polinkį sukelti alergijas. Pagalbinės medžiagos taip pat padidina suleistų maisto baltymų imunogeniškumą.
Ši alerginių vaikų ir maisto baltymų injekcijų kartu su pagalbinėmis medžiagomis kombinacija prisideda prie milijonams išsivystančių, gyvybei gręsiančių maisto alergijų. Pagal alergijos maistui epidemijos dydį ir stiprumą yra būtinas skubus atsakas keičiant skiepų politiką dėl skiepų specifikacijų, gamybos, informacinio lapelio dokumentacijos reikalavimų, Skiepų šalutinių įvykiu pranešimo sistemos (VAERS) ir Nacionalinės skiepų žalos kompensacijos programos.
Daug mokslininkų pareikalavo išimti maisto baltymus iš skiepų ir iš naujo ištirti pagalbines medžiagas, tokias kaip aliuminio mišinius. Tuo tarpu skiepų informaciniuose lapeliuose galėtų būti įtraukti įspėjimai apie alergijas maistui. Reiktų sustabdyti vienu metu suleidžiamus kelis skiepus, kad išvengti kombinuotų neigiamų poveikių dėl maisto baltymų ir pagalbinių medžiagų mišinio.
Faktai
Yra apskaičiuota, kad daugiau nei 15 milijonų amerikiečių kenčia nuo gyvybei gręsiančių maisto alergijų. Dauguma tyrimų, tiriančių maisto alergijų priežastį, neįtraukia skiepų ar injekcijų kaip priežasties.
Įrodymas
Trumpa istorija apie skiepuose ir injekcijose esančius alergenus, sukeliančius alergijas sveikiems asmenims
Prieš daugiau nei šimtą metų Nobelio premijos laureatas Charles Richet įrodė, kad baltymo suleidimas žmonėms ar gyvūnams sukelia imuninės sistemos jautrumą tam baltymui. Pakartotinas susidūrimas su tuo pačiu baltymu gali sukelti anafilaksiją. Pavadinkime tai Richet alergijos modeliu. 1908 metais Wells [4] įrodė, kad jautrumas gali būti sukeltas suleidžiant jūrų kiaulytėms vos 50 ng ovalbumino. Pakartotinės ovalbumino injekcijos sukeldavo alergines reakcijas.
1940 metais Cooke ir kiti [5] aprašė stabligės skiepo sukeltą alergiją. 1952 metais Ratner ir kiti [6] buvo susirūpinę dėl tikimybės jautrumui į kiaušinius suleidus gripo skiepus, kurie buvo pagaminti naudojant vištų kiaušinius.
Jie ištyrė 319 asmenų grupę ir surado, kad 5 iš jų, po skiepijimo su skiepais, kuriuose buvo kiaušinių baltymai, išsivystė odos jautrumas kiaušiniui. Visi tyrimo dalyviai gydėsi nuo tuberkuliozės. Autoriai tikriausiai nežinojo, kad tuberkuliozės infekcija gali apsaugoti nuo alergijų [7]. Tačiau jie surado jautrumą 1.6% skiepų gavėjų, net kai jie buvo apsaugoti nuo alerijos tuberkoliozės infekcija. Yamane ir kiti [8] įrodė žymų anti-ovalbumino IgE padidėjimą 36 iš 100 dalyvių, kurie buvo pasiskiepyję nuo gripo.
1999 metais Nakayama ir kiti [9] įrodė priežastinį ryšį tarp suleisto neląstelinio kokliušo skiepo, kombinuoto su difterijos ir stabligės anatoksinų (DTaP) ir alergijos želatinai išssivystimo. 2003 metais vadovaujantis šiuo tyrimu Kuno-Sakai ir kiti [10] panaudojo DTaP skiepą be želatinos, kad įrodytų alergijos želatinai išsivystymą ir tai tikrai buvo želatinas, esantis DTaP skiepuose. 2009 metais JAV Sveikatos ir socialinių paslaugų departamentas (HHS) paskyrė Medicinos institutui (IOM) pateikti nuodugnią apžvalgą apie dabartinius medicininius ir mokslinius įrodymus dėl skiepų ir skiepų šalutinių atvejų.
IOM savo 2011 metų ataskaitoje paskelbė, kad:
“Mūsų sąraše esantys šalutiniai atvejai, kurie buvo manoma yra susiję dėl skiepuose pakitusio IgE per didelio jautrumo reakcijos antigenų, kuriuos buvo paskirta komitetui ištirti, paprastai nesukelia staigios per didelės jautrumo reakcijos (pvz. hepatito B paviršiaus antigenas, anatoksinai, želatinas, ovalbuminas, kazamino rūgštys). Tačiau, kai tai bus aptariama kituose skyriuose, prieš tai paminėti antigenai kartais sukelia pakitusių IgE jautrumą kai kuriems asmenims ir iš to sekančias per didelio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksiją” [11]. Ovalbuminas savaime suprantama sukeltų jautrumą kiaušiniui. Kazamino rūgštis yra išgaunama iš pieno baltymų ir sukelia alergijas pienui.
Skiepuose esantys alergenai
Skiepuose ir injekcijose yra maisto baltymai tokie kaip vištos kiaušinis, kazeinas, želatinas, soja, agaras ir pan. [12]. Juose taip pat yra tokios sudėtinės dalys kaip Polisorbatas 80 ir sorbitolis, kurie yra gaminami naudojant maisto šaltinius. Pasitikslinus su keliais tiekėjais, Polisorbatas 80 yra išgaunamas iš įvairių maisto produktų tokių kaip kokosas, palmė, saulėgrąža, tapijoka, kviečiai, kukurūzai ir t.t. Kiti tiekėjai galėjo naudoti augalinius aliejus, ankštinių augalų aliejus arba riešutų aliejus kaip oleino rūgšties šaltinį Polisorbato 80 gamyboje. Yra neįmanoma garantuoti, kad šie produktai neturėtų alergenų baltymų likučių iš šių maisto šaltinių.
Nėra reikalavimų riboti skiepuose esantį alergenų kiekį
Aš gavau patvirtinimą iš Maisto ir vaistų administracijos (FDA), JAV Farmakopėjos (USP) ir skiepų gamintojo Sanofi Pasteur, kad nėra jokių reikalavimų, ribojančių alergenų kiekį skiepuose, patvirtintuose naudojimui JAV. Kitais žodžiais tariant, nėra nustatyto ar vykdomo saugaus alergenų kiekio skiepuose. Skiepų pagalbinių medžiagų, tokių kaip sorbitolis, Polisorbatas 80 gamintojai taip pat neturi saugių alergenų likučių apribojimų jų suleidžiamiems produktams. Kadangi, nėra apribojimų, tiekėjai netikrina savo produkcijos dėl alergenų. Be to, alergenų likučiai, kurie gali būti pagalbinėse medžiagose, nėra net išvardinti skiepų informaciniuose lapeliuose. 1967 metais O’Brien ir kiti [13] surado 7.4 mcg/ml ovalbumino gripo skiepuose. Visai neseniai, 2008 metais Goldis ir kiti [14] surado net 38.3 mcg/ml gripo skiepuose. Aukščiau išdėstyti pastebėjimai yra akivaizdžios pasekmės dėl skiepuose esančių alergenų kiekio reikalavimų ir reguliavimo trūkumo.
Pagalbinių medžiagų poveikis ir daugialypis skiepijimas vienu metu
Kokliušo toksinas ir aliuminio mišiniai veikia kaip pagalbinės medžiagos. Yra žinoma, kad šios pagalbinės medžiagos įtakoja IgE sintezę [15]. Suleidžiant maisto baltymus kartu su šiom pagalbinėm medžiagom padidina imunogeniškumą tiems maisto baltymams, kurie yra skiepuose. Vienu metu suleidžiant iki penkių injekcijų, yra suleidžiama daugybė maisto baltymų ir pagalbinių medžiagų. Tai padidina jautrumo tikimybę.
Atsuko ir kiti [15] ne tik pripažino, kad skiepų antigenai ir skiepų sudėtinės dalys sukelia alergijas, bet jie taip pat patvirtino aliuminio vaidmenį IgE sintezėje. Nuo to laiko jie dirbo su pagalbinėmis medžiagomis, kuriose buvo aliuminio pakaitalas.
Jautrumo sukėlimui reikia mažiau alergeno nei reakcijos iššaukimui
Kaip įrodė Wells [4], sukelti jautrumui užtenka vos 50 ng ovalbumino. Reakcijos sukėlimui reiktų 25 mg. Taip pat Nakayama
ir kiti [9] ištyrė, kad DTaP skliepe esantis želatino kiekis (48-200 mcg) buvo pakankamas jautrumo sukėlimui, bet šio kiekio neužteko iššaukti reakcijos. MMR buvo pakankamas želatino kiekis (0.2%), kad sukelti reakciją [16].
Po DTaP suleidžiamas DTaP: Rezultatas: Jautrumas, bet ne reakcija.
Po DTaP suleidžiamas MMR: Rezultatas: Jautrumas, po kurio iššaukiama reakcija.
Todėl yra aišku, kad jei bet kuris skiepas ar injekcija turi pakankamai alergeno anafilaksijos sukėlimui, tai vadinasi yra per daug alergeno jautrumo sukėlimui. Yra žinoma, kad dauguma skiepų sukelia anafilaksiją. Todėl dauguma skiepų turi per daug alergeno jautrumo sukėlimui.
Pavyzdžiai su gyvūnais ir kiti panašūs alergijas sukeliantys mechanizmai
Laboratorijose yra dažnai naudojamas Richet alergijos modelis, kad sukelti maisto alergijas pelėms. Dažniausiai pelėms yra suleidžiami maisto baltymai kartu su aliuminiu kaip pagalbine medžiaga [17]. Tai niekuo nesiskiria nuo žmonėms suleidžiamų skiepų, kuriuose yra maisto baltymai kartu su pagalbinėmis medžiagomis, tokiom kaip aliuminis.
Yra dar vienas šio alergijos mechanizmo įrodymas su erkių įkandimais. Buvo įrodyta, kad įkąsdamos erkės į aukos kūną suleidžia alfa-galaktozę. Aukai pasireiškia jautrumas alfa-galaktozei. Kadangi raudonoje mėsoje yra alfa-galaktozės, aukai išsivysto alergija raudonai mėsai [18]. Todėl mes matome Charles Richet atradimo pakartotinus, įvairius ir nepriklausomus patvirtinimus tiek žmonėse, tiek gyvūnuose.
Santrauka
Daug tyrimų įrodė, kad skiepuose/injekcijose esantys maisto baltymai sukelia alergijas maistui. IOM autoritetinga ataskaita patvirtino tą patį. Skiepuose esantys alergenų kiekiai yra nereguliuojami. Dabar vaikai yra labiau alergiški. Cezario pjūvio gimdymai įtakoja naujagimių imuninės sistemos IgE sintezę dėl neoptimalios žarnyno mikrofloros [19]. Per paskutinius kelis dešimtmečius cezario pjūvio gimdymų padaugėjo iki 50 %. Skiepų tvarkaraštyje vaikams padidėjo skiepų skaičius iki 30-40 ir vienu metu suleidžiama iki penkių skiepų. Skiepuose taip pat yra pagalbinės medžiagos, tokios kaip aliuminio mišiniai ir kokliušo toksinai, kurie įtakoja IgE sintezę. Su tokiom sąlygom, numatomas ir stebimas rezultatas bus alergijų maistui epidemija.
Veiksmai
Akivaizdu, kad pagal Kuno-Sakai ir kitų padarytą išvadą, tikras skiepų ir injekcijų sukeltų maisto alergijų sprendimas yra kuo skubiau iš skiepų ir injekcijų išimti maisto baltymus.
Goldis ir kiti pasiūlė alternatyvius skiepų gaminimo metodus, kad išvengti skiepų užkrėtimo kiaušinių baltymais.
Kattan ir kiti pasiūlė iš skiepų išimti kazeiną. Mark ir kiti pasiūlė iš naujo ištirti aliuminio mišinius skiepuose dėl jo nepageidaujamos įtakos IgE sintezei.
Tuo tarpu reikalingi skubūs veiksmai, kad pašalinti problemą. Skirtingai nuo anafilaksijos, skiepų sukeltas maisto alergijas gali diagnozuoti tik praėjus savaitėms ar mėnesiams po skiepijimosi.
Jei gydytojai nėra informuoti skiepų informaciniuose lapeliuose arba jų pačių recenzuotose publikacijose apie galimą ryšį tarp skiepų ir maisto alergijų, kaip jie gali surasti ryšį ir pranešti Skiepų šalutinių atvejų pranešimo sistemai (VAERS)? Todėl VAERS tampa neefektyvia priemone tirti šiai problemai.
Atsargumo principas teigia, kad trūkumas mokslinio susitarimo yra ne priežastis neveiklumui kai yra rizika visuomenės saugumui. Šis principas yra naudojamas politikos kūrėjų visame pasaulyje. Atsargus vengimas [23] yra rizikos valdymo atsargumo principas, kuris teigia, kad turėtų būti dedamos atitinkamos pastangos sumažinti galimą riziką kai realus rizikos dydis yra nežinomas. Atsargaus vengimo taikymas reiškia, kad mes turėtume tuojau pat sustabdyti vienu metu suleidžiamus kelis skiepus. Sumažinus vienu metu suleidžiamų maisto baltymų ir pagalbinių medžiagų kiekį, turėtų sumažėti maisto alergijų tikimybė. Galbūt būtų leidžiamas ne daugiau kaip vienas skiepas per mėnesį.
Naudojantis atsargumo principu mes turėtume pridėti įspėjimą į skiepų informacinius lapelius apie maisto alergijas kaip galimą šalutinį efektą. Tai pagerins pranešimų sistemą ir VAERS taps naudinga nagrinėjant toliau šią problemą. Nacionalinė skiepų žalos kompensavimo programa reikalauja, kad nukentėję įrodytų, jog skiepai sukėlė žalą. Pagal atsargumo principą, įrodymo našta dėl produkto saugumo turėtų būti perkelta tiems, kas gamina, patvirtina ir skiria skiepus, o ne nukentėjusiems.
Padėka
Aš norėčiau padėkoti už informatyvias diskusijas gydytojai Polly Matzinger (NIH/NIAID) ir gydytojui Calman Prussin (NIH/NIAID).
Vinu Arumugham, San Jose, CA, USA
Vertė Artūras Bartašius